1.关羽被斩杀
在公元220年的正月，关羽在临沮被孙权的手下马忠俘虏并且斩首。关羽在襄樊之战兵败后，败走麦城，随行的军士越来越少，最后死的只剩十几人了。关羽和自己的长子关平向上庸方向突围，结果还是逃进了东吴军队的包围圈，一行人被马忠俘虏，关羽及其长子关平以及随从都被就地斩首。关羽享年六十岁。
2.黄忠病死
黄忠本是刘表手下的中郎将，在209年时随长沙太守韩玄向刘备投降。在219年黄忠在定军山斩杀曹魏名将夏侯渊，这时黄忠的年纪已经很大了，在汉中之战结束的第二年，黄忠就病死了，年龄接近七十岁。
3.张飞被部下杀害
在关羽被杀一年后，刘备在221年5月称帝，并且起兵讨伐东吴，和张飞约定在江州回合，但是张飞在出发前被自己的部下张达和范强杀害，两人将张飞首级割下乘船逃向益州，投奔东吴。张飞享年56岁。
4.马超病死
刘备发动夷陵之战时，马超在汉中镇守，等到刘备在夷陵前线大败后不久，马超就生了重病，在222年12月病死，当时马超才47岁。
5.赵云病死
赵云是五虎将中唯一一个两朝元老，并且还曾经参与了诸葛亮的第一次北伐。不过在第一次北伐后的第二年，公元229年，赵云就因病去世了。死时有六十多岁不到七十岁。
五虎上将，出自于《三国演义》，是指汉末三国时期，跟随刘备建立蜀汉政权的五位将军。分别为关羽、张飞、赵云、马超、黄忠。陈寿最早作《三国志》时，将五人并列合为一传，但还并未提出五虎上将的概念，而后经过漫长的历史演变，这五人被塑造成五虎将，并在文学作品、历史书籍、个人作品集都有不同程度的记录，在民间更是以艺术的形式被广为流传，随着时代的发展，五人的人物顺序也出现各种版本的改变。清乾隆皇帝主持修订的《四库全书》也将五虎收录。
其他文学作品如《水浒传》、《隋唐演义》等都有着不同人物的五虎将组合。
小说衍用
五虎上将在小说里被大量应用:
在《水浒传》中，关胜、林冲、秦明、呼延灼、董平为梁山五虎将;
在《狄青五虎将全传》中，狄青、石玉、张忠、李义、刘庆为五虎;
在《大明英烈传》中，徐达、汤和、常遇春、胡大海、沐英为明朝开国五虎将;
在《隋唐演义》中，单雄信、王伯当、王君可、谢映登、罗成为瓦岗五虎;
在《呼杨合兵》中，呼延云飞、杨怀玉、孟通江、焦通海、高英为五虎将。
在《马陵传》中，圣凌风路新宇，飞将焦明武，金刀沈冉，金锏徐韬，千丈坑朱成为五虎将。
